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Anti-Diabetika/-Hyperinsulinämika: duales Behandlungsprinzip: Zusammenfassung

Substanz

NIDDM

FOHA/"PCOS"

Glu

Ins

HbA1c

Ins

toT

frT

SHBG

Metformin

(Essen-II-Study, 1997)

(UKPDS 34,1998

)

(Velazeques et al, 1994 )

(Crave et al, 1995 )

(Acbay, Gundogdu, 1996 )

(Ehrmann et al, 1997 )

(¯ )

(Morin-Papunen et al, 1998)

Acarbose

(Essen-II-Study, 1997)

(Geisthövel et al, 1996 )

Troglitazone

(Ghazzi et al, 1997)

(Dunaif et al, 1996 )

(Maggs et al, 1998)

(Ehrmann et al, 1997 )

Glu: Glukose; Ins: Insulin; EP: Endpunkte; tT totales Testosteron; fT: freies T.

Diese Tabelle faßt die komplexe duale Situation bezüglich der Effekte von Antidiabetika/Antihyperinulinämika bei NIDDM und hyperinsulinämischen FOHA/PFO II°-III°("PCOS")-Pateintinnen zusammen.

NIDDM

Alle drei dargestellten Substanzen führen kurz- und mittelfristig zu einer Senkung von Glukose, Insulin und HbA1c und sind daher durchaus wirkungsvoll. Aber nur für Metfermin gibt es mit der United Kingdom Prospective Diabetes Study (1998

) Langzeitergebnisse (20 J.), die zeigen, daß durch die Behandlung mit Metformin auch die Endpunkte (Morbidität und Mortalität) signifikant verbessert werden können, und daß somit eine eindeutig päventive Eigenschaft des Metformin gesichert ist. Für Acarbose, erst recht für die relativ junge Substanz Troglitazone liegen noch keine so ausgedehnten Langzeitergebnisse vor, so daß für diese beiden Substanzen bei der Diabetesbehandlung noch keine Endpunktdaten zur Verfügung stehen. Zu erwähnen ist, daß bei NIDDM-Patientinnen Acarbose vs. Placebo, aber auch vs. Metformin eine signifikante Senkung des LDL/HDL Quotienten herbeigeführt hat (Hoffmann and Spengler, 1997

); statistische Unterschiede zwischen Acarbose und Metformin bezüglich HbA1c sind nicht beobachtet worden. Zu erwähnen ist, daß die Langzeit-Behandlung mit Acarbose bei NIDDM-Patientin zu einer leichten Gewichtsabnahme geführt hat (Wolever et al, 1997

Derzei ist Metformin das Mittel der 1.Wahl für die Behandlung des NIDDM.

Hyperinsulinämische FOHA/PFO II°-III°("PCOS")-Patientin

Für die Behandlung von hyperinsulinämischen FOHA/"PCOS" ist die Datenlage sehr unsicher. Während Velazques et al. (1994

) eine Verbesserung der Insulin-, Androgen- und SHBG-Werte beschrieben haben, konnten andere Arbeitsgurppen positive Effekte nicht (Crave et al, 1995

; Acbay and Gündogdu, 1996

; Ehrrmann et al, 1997

) oder nur zum Teil (Morin-Papunen et al, 1998) finden. In der Pilotstudie mit Acarbose (Geisthövel et al, 1996

) konnten zwar eine Verbesserung von Glukose (basal, post-OGTT), Insulin (basal, psotprandial), Gesamt-Testosteron und freiem Testosteron, nicht aber von SHBG und insgesamt im Mittel keine Normalisierung der Werte gefunden werden. Ähnlich verhielt sich die Situation bei der Behandlung mit Troglitazone (Dunaif et al, 1996; Ehrmann et al, 1997

Derzeit giubt es noch kein gesichertes Therapieverfahren bei der hyperinsulinämischen FOHA/PFO II°-III°("PCOS")-Patientin.

Metformin scheint im Gegensatz zu den positiven Langzeitwirkungen beim NIDDM die kurzfristigen Zielsetzungen nicht zu erfüllen.

Troglitazone scheint zwar positive Eigenschaften sowohl für den NIDDM als auch für die FOHA/PFO III°-Patientin zu besitzen, ist aber wegen seiner nicht zu vernachlässigenden Hepatotoxizität unter den Bedingungen dieser Patientinnengruppe nicht indiziert.

Für Acarbose liegen zwar positive, aber ebenfalls noch nicht ausreichend abgesicherte Daten vor; eine besondere Indikation wäre möglicherweise die postprandiale (post-OGTT) Hyperinsulinämie assoziiert mit einer Anhebung des LDL/HDL-Quotienten, wobei für adipöse Patientinnen der gewichtsreduzierende Effekt eine unterstützende Rolle spielen könnte. Wesentliche Nebenwirkungen sind nicht beschrieben worden. Insofern würde es sich lohnen, Langzeit-Untersuchungen mit Acarbose an einem größeren Patientinnenkollektiv durchzuführen.

vgl.:

Metformin

Acarbose

(Troglitazone)

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